985 resultados para Fígado gorduroso Teses
Resumo:
O consumo materno de dieta hiperlipdica saturada durante a gestao e lactao favorece o desenvolvimento obesidade e anormalidades metablicas na prole. Este trabalho teve como objetivo testar a hiptese de que a prole proveniente de mes alimentadas com dieta hiperlipdica durante a gestao e lactao desenvolve obesidade e anormalidades metablicas e de que essas alteraes esto associadas a resistncia central a leptina. As ratas grvidas da linhagem C57BL/6 (n=20) foram alimentadas com dieta standard chow (SC; 19% de lipdeos) ou dieta hiperlipdica (HF; 49% de lipdeos) durante todo perodo de gestao e lactao. Aps o desmame, a prole de machos foi dividida em quatro grupos experimentais, de acordo com a dieta das mes e da prole: SC(mes)/SC(prole), SC/HF, HF/SC e HF/HF (n=12/gp). As caractersticas metablicas foram avaliadas pela curva de ganho de peso; medida da presso arterial; glicose de jejum, rea sob a curva no teste oral de tolerncia a glicose; concentraes de triglicerdeos hepticos e estimativa da esteatose heptica; anlise plasmtica de insulina e leptina e; distribuio e anlise morfolgica do tecido adiposo. Para analisar a sensibilidade a leptina, os quatro grupos originais foram subdivididos em dois grupos cada (veculo ou leptina-5g) para verificar a resposta alimentar (g) aps o tratamento agudo intracerebroventricular (ICV) e a sinalizao hipotalmica de leptina. A dieta HF durante o perodo ps-desmame (grupo SC/HF), durante gestao e lactao (grupo HF/SC), ou ambos os perodos (grupo HF/HF), promoveu aumento da massa corporal. No que concerne as alteraes hepticas e a ao da insulina, a dieta HF durante o perodo perinatal favoreceu 25% de esteatose heptica, hiperinsulinemia e hiperleptinemia, enquanto os demais grupos experimentais SC/HF e HF/HF, demonstraram um padro mais exacerbado. A avaliao da distribuio e morfometria do tecido adiposo demonstra o importante papel da dieta HF perinatal em amplificar a habilidade de estocar gordura visceral na prole. Considerando a ao central da leptina nos grupos tratados, a resposta alimentar mostrou-se atenuada em SC/HF, indicando o efeito determinante da dieta ps-desmame sobre a ao da leptina nesse modelo. Os resultados indicam fortemente que a dieta HF materna afeta a sade da prole adulta. Especificamente, a prole programada apresenta esteatose heptica, hipertrofia de adipcitos, aumento de gordura visceral, hiperleptinemia e resistncia a insulina. Esse fentipo no est associado a resistncia central a leptina na prole aos trs meses de idade.
Resumo:
As associaes entre obesidade, doena heptica gordurosa no alcolica (NAFLD) e diabetes mellitus tipo 2 (DM2) so bem estabelecidas, e o sistema renina-angiotensina (SRA) pode proporcionar uma ligao entre eles. O bloqueio do SRA em diferentes nveis pode estar relacionado a respostas na resistncia insulina, remodelagem do pncreas e do fígado em um modelo de obesidade induzida por dieta. Camundongos C57BL/6 foram alimentados com uma dieta hiperlipdica (HF) durante oito semanas e depois tratados com alisquireno (50 mg/kg/dia), enalapril (30 mg/kg/dia) ou losartana (10 mg/kg/dia) por um perodo adicional de seis semanas. As drogas foram incorporadas na dieta. Avaliou-se a massa corporal (MC), presso arterial, consumo e gasto energtico (GE), metabolismo da glicose e lipdico, histopatologia pancretica e heptica, anlise hormonal, imunohistoqumica, perfil gnico e/ou proteico do SRA no pncreas, gliconeognese heptica, sinalizao da insulina, oxidao e acmulo lipdico. Todos os inibidores do SRA reduziram significativamente o aumento da presso arterial nos camundongos alimentados com dieta HF. O tratamento com enalapril, mas no alisquireno ou losartana, reduziu o ganho de MC e a ingesto alimentar; aumentou o GE; amenizou a intolerncia glicose e resistncia insulina; melhorou a massa de clulas alfa e beta; impediu a reduo da adiponectina plasmtica e restaurou a sensibilidade leptina. Alm disso, o tratamento com enalapril melhorou a expresso proteica nas ilhotas pancreticas de Pdx1, GLUT2, ECA2 e do receptor Mas. O tratamento com losartana apresentou uma elevao na expresso proteica de AT2R no pncreas. No fígado, a administrao de enalapril atenuou a esteatose heptica, o acmulo de triglicerdeos e preveniu o aumento dos nveis de PEPCK, G6Pase e do GLUT2. Do mesmo modo, o enalapril melhorou a transduo dos sinais da insulina atravs da via IRS-1/Akt, bem como reduziu os nveis de expresso gnica e/ou proteica de PPAR-gama, SREBP-1c e FAS. Esses resultados sugerem que a inibio da ECA com enalapril atenuou muitos efeitos deletrios provocados pelo consumo da dieta HF, incluindo: normalizao da morfologia e funo das ilhotas pancreticas, proteo contra a resistncia insulina e acmulo de lipdios no fígado. Estes efeitos protetores do enalapril podem ser atribudos, principalmente, reduo no ganho de MC e ingesto alimentar, aumento do GE, ativao do eixo ECA2/Ang(1-7)/receptor Mas e dos nveis de adiponectina, o que promove uma melhora na ao heptica da insulina e leptina, normalizao da gliconeognese, amenizando a NAFLD.
Resumo:
Introduo: A atual epidemia de obesidade tem chamado a ateno para a doena heptica gordurosa no alcolica (DHGNA). Atualmente no existe um medicamento para o tratamento da esteatose heptica, embora as estatinas sejam muito prescritas para pacientes obesos, este medicamento destina-se ao tratamento da hipercolesterolemia. Este trabalho teve como objetivo investigar os efeitos da rosuvastatina em um modelo de obesidade induzida por dieta, como foco principal a DHGNA e os marcadores hepticos da lipognese e beta-oxidao e ativao de clulas estreladas hepticas (CEHs) em camundongos. Mtodos: Camundongos machos C57BL/6 receberam dieta padro (SC, 10% de energia como lipdios) ou dieta rica em gorduras (HF, 50% de energia como lipdios) durante 12 semanas. Em seguida, 7 semanas de tratamento, foram feitas, formando os grupos: SC, SCR (SC + rosuvastatina), HF e HFR (HF + rosuvastatina). As anlises bioqumicas e tcnicas moleculares foram aplicadas para abordar os resultados plasmticos e moleculares. Resultados: O grupo HF apresentou maiores valores de insulina, colesterol total, triglicerdeos e leptina que o grupo SC, todos os quais foram reduzidos significativamente aps o tratamento com Rosuvastatina no grupo HFR. O grupo HF apresentou maior percentual de esteatose, assim como maior ativao das CEHs, enquanto que a rosuvastatina provocou uma reduo de 21% na esteatose heptica e atenuou a ativao das CEHs no grupo HFR. Em concordncia com os achados histolgicos, as expresses de SREBP-1 e PPAR-gama foram aumentados nos animais HF e reduzido aps o tratamento no grupo HFR. Por outro lado, a expresso reduzida de PPAR-alfa e CPT-1 foram encontrados nos animais HF, sendo tais parmetros restaurados aps o tratamento no grupo HFR. Concluso: A rosuvastatina atenua significativamente a ativao das clulas estreladas na obesidade induzida por dieta, afetando o equilbrio dos PPARs na lipotoxicidade. Diante desses achados a Rosuvastatina pode ser indicada como alternativa para auxiliar o tratamento da esteatose heptica.
Resumo:
A interveno farmacolgica pode minimizar ou at mesmo reverter o remodelamento adverso em rgos num modelo de sndrome metablica. Este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos das monoterapias e associaes medicamentosas sobre a morfologia do tecido adiposo, remodelamento heptico e pancretico em camundongos C57bl/6 alimentados com dieta very high-fat. Camundongos C57bl/6 machos foram alimentados com dieta very high-fat (HF, 60% de lipdios) ou dieta padro (SC, 10% de lipdios) por 10 semanas, quando foram iniciados os tratamentos: HF-T (HF + Telmisartana, 5.2mg/Kg/dia), HF-S (HF + Sitagliptina, 1.08g/Kg/dia), HF-M (HF + Metformina, 310.0mg/Kg/dia) e as associaes medicamentosas HF-TM, HF-TS e HF-SM. Os grupos tratados tambm tiveram livre acesso dieta high fat e os tratamentos duraram 6 semanas. Tcnicas morfomtricas, estereolgicas, imunohistoqumicas, ELISA, western blotting e microscopia eletrnica foram utilizadas. A dieta high-fat causou sobrepeso, intolerncia oral glucose, hiperinsulinemia, hipertrofia de ilhotas e adipcitos, grau 2 de esteatose hepatica (<33%) reduo da expresso de PPAR-alfa e de GLUT-2, concomitante com aumento da expresso de SREBP-1 no grupo HF (P<0.0001). Por outro lado, todos os tratamentos resultaram em perda de peso significativa, reverso da resistncia insulina, hipertrofia de ilhotas e adipcitos e alvio da esteatose heptica. Somente os grupos HF-T e HF-TS apresentaram massa corporal similar ao grupo SC ao final do experimento, sendo que o ultimo tambm apresentou reverso da esteatose heptica. O aumento da expresso do PPAR-alfa paralelamente ao decrscimo da expresso do SREBP-1 explica os achados favorveis para o fígado. A normalizao do tamanho do adipcito foi consistente com os nveis maiores de adiponectina e com a reduo dos nveis de TNF-alfa (P<0.0001) nos grupos tratados.Todos os tratamentos foram eficazes para controlar a sndrome metablica. Os melhores resultados foram alcanados com a telmisartana e sitagliptina como monoterapias ou como associao entre essas, combinando a ativao parcial do PPAR-alfa no fígado com a extenso do tempo de ao das incretinas
Resumo:
A dieta hiperlipdica (high-fat, HF) materna durante a gestao e/ou lactao aumenta a susceptibilidade da prole para o desenvolvimento de doenas crnicas na fase adulta. Verificar a hiptese que a ingesto materna de dieta HF nos perodos crticos de desenvolvimento (gestao e/ou lactao) predispe doena no alcolica do fígado gorduroso e alteraes pancreticas e no tecido adiposo de camundongos machos adultos. Camundongos C57BL/6 fmeas receberam durante a gestao e/ou lactao dieta padro (standard chow, SC) ou HF. Filhotes machos foram divididos em cinco grupos: SC provenientes de mes SC; G provenientes de mes HF durante a gestao; L provenientes de mes HF durante a lactao; GL/HF provenientes de mes HF durante a gestao/lactao, mantendo a mesma dieta HF no perodo ps-natal (do desmame aos 3 meses deidade); GL provenientes de mes HF durante a gestao/lactao trocando a dieta para SC no perodo ps-natal (do desmame aos 3 meses deidade). Foi analisada ao longo do experimento a massa corporal da prole. No sacrifcio (3 meses), o fígado, o pncreas e a gordura epididimria foram removidos, pesados e processados e o sangue foi coletado para anlise bioqumica. Ao nascimento e ao desmame, filhotes GL/HF foram mais pesados (+6% e +44%, p<0,05, respectivamente) que os filhotes SC. Os filhotes G apresentaram resistncia insulina e menor expresso do transportador de glicose no fígado (GLUT-2). A esteatose heptica foi observada nos grupos G, L, GL e principalmente nos filhotes do grupo GL/HF. A expresso heptica da protena ligante de elementos regulatrios de esteris (SREBP-1c) estava aumentada nos filhotes G, GL e GL/HF. Os filhotes G, GL e GL/HF apresentaram hipertrofia da ilhota pancretica e dos adipcitos quando comparados com o grupo SC. O consumo de dieta HF durante a gestao mostra-se ser o perodo mais prejudicial para os filhotes adultos de camundongos. A programao metablica por dieta HF leva ao remodelamento adverso do fígado, do pncreas e do tecido adiposo
Resumo:
Hbitos inadequados no estilo de vida, pelo consumo exacerbado de dietas ricas em gorduras e acares (frutose e sacarose), correlacionam-se positivamente com o desenvolvimento da obesidade, da resistncia insulina (RI) e da esteatose heptica no alcolica (NAFLD). O estudo teve como objetivo avaliar a magnitude dos efeitos da administrao crnica de dietas ricas em gordura e/ou frutose, e ainda, comparar os efeitos dos acares isoladamente (frutose e sacarose) sob as alteraes bioqumicas, o perfil inflamatrio, as respostas morfofuncionais e as expresses proteicas e gnicas de fatores de transcrio envolvidos na lipognese, na beta-oxidao, na gliconeognese e no estresse oxidativo no fígado. Camundongos machos C57BL/6 foram divididos em dois experimentos: 1) Dieta controle/standard chow (SC), dieta high fat (HF 42%), dieta high frutose (HFr 34%) e dieta high fat + high frutose (HFHFr - 42% fat + 34% frutose) por 16 semanas; 2) Dieta controle/standard chow (SC), dieta high frutose (HFru 50%) e dieta high sacarose (HSu 50%) por 15 semanas. Ao final dos experimentos foram observados: 1) No houve diferena na massa corporal entre os animais HFr e SC, s foi observado ganho de peso nos grupos HF e HFHFr. Houve ainda aumento do colesterol total, dos triglicerdeos plasmticos e hepticos e RI nos grupos HF, HFr e HFHFr. No fígado, foi observado NAFLD com aumento na expresso de SREBP-1c e PPAR-γ, e reduo de PPAR-α. A gliconeognese mediada pelo GLUT-2 e PEPCK tambm foi aumentada nos grupos HF, HFr e HFHFr em relao ao grupo SC. reas de necroinflamao tambm foram observadas nos animais HFr e HFHFr; 2) No houve diferena na massa corporal entre os grupos SC, HFru e HSu. Porm, houve aumento do colesterol total, dos triglicerdeos plasmticos e hepticos, da RI, das adipocinas (IL-6, resistina, MCP-1 e leptina), e reduo da adiponectina. No fígado, abundante NAFLD com predominncia da expresso proteica e gnica de SREBP-1c, PPAR-γ e reduo de PPAR-α; e desequilbrio antioxidante com reduo da SOD, da Catalase e da GRx nos grupos HFru e HSu quando comparados ao SC. No houve diferena na GPx entre os trs grupos. Ainda foi observado aumento na expresso proteica de G6Pase, PEPCK e GLUT-2, envolvidos na gliconeognese heptica nos grupos HFru e HSu. reas de necroinflamao, caracterstico da transio NAFLD-NASH, tambm foram observados. Os resultados permitem concluir que, independente do aumento da massa corporal, a administrao crnica de dietas ricas em frutose e sacarose tem efeitos similares aos observados com o consumo de dieta hiperlipdica. Parece que a RI e a NAFLD sejam os precursores destas alteraes.
Resumo:
O estado nutricional e hormonal em fases iniciais de desenvolvimento (gestao e lactao) est relacionado a alteraes epigenticas, que podem levar ao desenvolvimento de doenas. A obesidade infantil est relacionada com a ocorrncia da obesidade na idade adulta, resistncia insulina e maior risco cardiometablico. Em estudos experimentais, a superalimentao neonatal causa obesidade e aumenta o risco de doenas cardiovasculares. Estes animais apresentam obesidade visceral, hiperfagia, hiperleptinemia e hipertenso na idade adulta. Previamente, demonstramos que a hiperleptinemia neonatal causa hiperfuno da medula adrenal e microesteatose na idade adulta. No presente estudo avaliamos a funo adrenal de ratos adultos obesos no modelo de superalimentao neonatal por reduo do tamanho da ninhada e a sensibilidade as catecolaminas no tecido adiposo visceral (TAV) e no fígado. Ao nascimento todas as ninhadas tiveram seu nmero de filhotes ajustados para 10. Para induzir a superalimentao neonatal, o tamanho da ninhada foi reduzido de dez para trs filhotes machos no terceiro dia de lactao at o desmame (SA), enquanto que o grupo controle permaneceu com 10 filhotes durante toda a lactao. Aps o desmame, os ratos tiveram livre acesso dieta padro e gua at 180 dias (1 animal de cada ninhada, n = 7). O TAV e as glndulas adrenais foram pesadas. As contraes hormonais sricas, o contedo heptico de glicognio e triglicerdeos foram avaliados por kits comerciais. O contedo e a secreo de catecolaminas adrenais foram avaliados utilizando o mtodo do trihidroxindol. O contedo dos hormnios eixo hipotlamo-hipfise-crtex adrenal, das enzimas da via de sntese das catecolaminas na glndula adrenal, ADRB2 no fígado e ADRB3 no TAV foram determinados por Western blotting ou imunohistoqumica. As diferenas foram consideradas significativas quando p <0,05. Aos 180 dias de vida, o grupo SA apresentou maior massa corporal (+15%), maior consumo alimentar (+15%) e maior adiposidade visceral (+79%). Os hormnios do eixo hipotlamo-hipfise-crtex-adrenal no foram alterados. O grupo SA apresentou maior expresso de tirosina hidroxilase e de DOPA descarboxilase (+31% e 90%, respectivamente); contedo de catecolaminas adrenais (absoluta: 35% e relativa: 40%), e secreo de catecolaminas, tanto basal quanto estimulada por cafena (+35% e 43%, respectivamente). O contedo ADRB3 no TAV no foi alterado nos grupo SA, entretanto o ADRB2 no fígado apresentou-se menor (-45%). O grupo SA apresentou maior contedo de glicognio e triglicerdeos no fígado (+79% e +49%, respectivamente), alm de microesteatose. A superalimentao neonatal resulta em hiperativao adrenomedular e aparentemente est associada a preservao da sensibilidade s catecolaminas no VAT. Adicionalmente sugerimos que o maior contedo de glicognio e triglicerdeos heptico seja devido a menor sensibilidade as catecolaminas. Tal perfil pode contribuir para a disfuno metablica heptica e hipertenso arterial que so caractersticas deste modelo de obesidade programada.
Resumo:
O objetivo do presente estudo foi avaliar se o Bezafibrato, um agonista PAN-PPAR, capaz de aliviar a doena no alcolica do fígado gorduroso (NAFLD) na prole de machos de mes C57BL/6 obesas. Fmeas virgens foram alimentadas com uma dieta HL (hiperlipdica, 49% de lipdios) ou uma dieta C (controle, 10% de lipdios) por oito semanas antes do acasalamento e durante os perodos de gestao e lactao. A prole de machos foi subdividida em quatro grupos: C (dieta controle para as mes e filhotes); C/BZ (dieta controle para as mes e filhotes com tratamento com Bezafibrato[100mg/Kg]); HL (dieta HL para as mes e dieta controle para os filhotes); e HL/BZ (dieta HL para as mes e dieta controle para os filhotes com tratamento com Bezafibrato [100mg/Kg]). O tratamento com Bezafibrato comeou na 12 semana e se manteve por trs semanas. Anlise do metabolismo, bioqumica, estereolgica e por western-blotting foram realizadas. A dieta HL causou um fentipo de sobrepeso nas mes e acarretou em uma intolerncia oral glicose com aumento da glicemia de jejum. A prole HL apresentou hiperfagia, ganho de massa corporal, altos nveis de triglicerdeo heptico e plasmtico, esteatose heptica e aumento da expresso de protenas lipognicas concomitante com diminuio do receptor ativador de proliferao peroxissomal alfa (PPARα), que responsvel pela β-oxidao e aumento do receptor ativador de proliferao peroxissomal gama (PPARγ) e do elemento regulador de esterol ligante da protena 1 (SREBP-1c) protenas envolvidas na lipognese heptica. Por outro lado, o tratamento com o Bezafibrato reverteu o quadro da programao metablica no fígado, com uma melhora dos parmetros morfolgicos, bioqumicos e moleculares do fígado dos animais, com um aumento da ativao de PPARα em associao a uma diminuio do PPARγ e no alterando a expresso de SREBP-1c. Em concluso, ns demonstramos que o tratamento com Bezafibrato melhora a NAFLD causada pela obesidade materna.
Resumo:
As dietas ricas em lipdios saturados provocam efeitos deletrios no metabolismo de glicose, secreo de adipocinas e inflamao, entretanto, outros tipos de lipdios podem modular de forma diferenciada tais efeitos. Assim, o objetivo deste trabalho foi investigar o efeito de diferentes dietas hiperlipdicas no metabolismo de carboidratos, lipdios, no tecido adiposo e no fígado. Camundongos machos C57BL/6 foram divididos em 5 grupos (n=10/grupo): animais que receberam dieta controle (standart chow, SC, 10% de lipdios, grupo controle) e animais que receberam diferentes dietas hiperlipdicas (High-fat, HF, 60% de lipdios): base de banha de porco (lard, grupo HF-L), base de leo de oliva (olive oil, grupo HF-O), base de leo de girassol (sunflower oil, grupo HF-S) e base de leo de canola (canola oil, grupo HF-Ca).Os animais foram alimentados com as dietas experimentas por 10 semanas. Diariamente a ingesto alimentar era verificada e semanalmente a massa corporal foi aferida. A glicose de jejum e o teste intraperitoneal de tolerncia a insulina (TITI) foram realizados uma semana antes da eutansia. No dia da eutansia o sangue foi coletado, o tecido adiposo e o fígado dissecados e pesados. A insulina, leptina, adiponectina, resistina, fator de necrose tumoral alfa (TNFα), interleucina-6 (IL-6), protena quimiottica de moncitos-1 (MCP-1) e inibidor do ativador de plasminognio-1 (PAI-1) foram dosadas por ELISA. Com os dados de insulina e glicose foi calculado o ndice HOMA-IR. Os animais dos grupos HF-L e HF-O apresentaram os maiores valores de insulina, resistina, leptina e HOMA-IR em comparao aos outros grupos (P < 0,0001). No grupo HF-L, os nveis de IL-6 foram maiores quando comparados com os demais grupos (P < 0,0005), enquanto os valores de adiponectina foram os menores (P < 0,0001). A quantidade de gordura subcutnea e visceral foi maior no grupo HF-L e este grupo apresentou tambm um aumento no dimetro dos adipcitos. Entretanto a relao:visceral:subcutnea foi maior nos grupos HF-L e HF-O quando comparado com os demais grupos. Alm disso, houve aumento de triglicrides hepticos e de esteatose heptica nos animais dos grupos HF-L e HF-O. Nossos achados nos permitem concluir que animais que so alimentados com dietas hiperlipdica, a distribuio do tecido adiposo, o metabolismo de carboidratos, acumulo de triglicrides hepticos e esteatose heptica so mais influenciados pelo tipo de lipdios do que pela quantidade.
Resumo:
Ainda no est bem definido na literatura se uma dieta rica em sacarose, mesmo sendo isoenergtica, provoca danos sade. Camundongos C57BL/6 foram alimentados com uma dieta controle (10% da energia proveniente de gordura, 8% da energia proveniente da sacarose - SC), uma dieta rica em sacarose (10% de energia proveniente da gordura, 32% da energia proveniente da sacarose - HSu), uma dieta hiperlipdica (42% da energia proveniente de gordura, 8% da energia proveniente da sacarose - HF) ou uma dieta combinada HF/HSu (42% da energia proveniente de gordura, 32% da energia proveniente da sacarose), durante oito semanas. Apesar da massa corporal e do ndice de adiposidade no terem sofrido alterao, o grupo HSu apresentou hipertrofia dos adipcitos, o que tambm foi observado nos grupos HF e HF/HSu. Os grupos HF, HSu e HF/HSu foram intolerantes glicose e apresentaram nveis sricos de insulina elevados. Os nveis sricos de leptina, resistina e protena quimiottica de moncitos-1 (MCP-1) aumentaram, enquanto adiponectina srica reduziu nos grupos HF, HSu e HF/HSu. No tecido adiposo, os animais HF, HSu e HF/HSu apresentaram maiores nveis de expresso protica de leptina e nveis mais baixos de expresso protica de adiponectina, em comparao ao grupo SC. Colesterol heptico foi maior nos grupos HF e HF/HSu, enquanto TG heptico foi maior nos grupos HSu e HF/HSu. Os animais dos grupos HF, HSu e HF/HSu apresentaram esteatose heptica, aumento da expresso protica heptica de elemento regulador de esterol ligante da protena 1 (SREBP-1c) e diminuio da expresso protica do receptor ativador de proliferao peroxissomal alfa (PPAR-α). Em concluso, a dieta rica em sacarose no provoca obesidade nos animais, mas provoca alteraes nos adipcitos (hipertrofia), intolerncia glicose, hiperinsulinemia, hiperlipidemia, esteatose heptica e aumento de citocinas inflamatrias. Os efeitos prejudiciais da dieta rica em sacarose, mesmo quando a sacarose substitui isocaloricamente o amido na alimentao, pode ter consequncias para a sade.
Resumo:
A doena heptica gordurosa no alcolica uma desordem multifatorial causada principalmente por excesso nutricional e resistncia insulina, com prevalncia estimada de 20-40% nos pases ocidentais. A dieta hiperlipdica e/ou rica em sacarose pode influenciar no desenvolvimento da esteatose heptica associada obesidade e a resistncia insulina. O fígado, por assumir papel central no controle metablico, um rgo alvo nos casos de excesso alimentar, ocasionando, principalmente, acmulo de gotculas de gordura nos hepatcitos. Este trabalho teve como objetivo avaliar o incio das alteraes morfolgicas e metablicas no fígado e no tecido adiposo de camundongos suos machos alimentados com dieta hiperlipdica e/ou rica em sacarose. Camundongos suos machos aos trs meses de idade foram divididos em quatro grupos nutricionais: dieta padro (SC), dieta hiperlipdica (HF), dieta rica em sacarose (HSu) e dieta hiperlipdica rica em sacarose (HFHSu). Os animais receberam as respectivas dietas durante quatro semanas. A massa corporal, a ingesto alimentar e a tolerncia oral glicose foram avaliados. Ao sacrifcio, o fígado e os depsitos de gordura corporal foram removidos e processados para anlises histomorfomtricas e moleculares. As amostras de sangue foram obtidas para anlises bioqumicas plasmticas. Os dados foram expressos como mdia e erro padro da mdia e as diferenas foram testadas por one-way ANOVA com ps-teste de Holm-Sidak, e foi considerado o nvel de significncia de p<0,05. Os grupos HF e HFHSu apresentaram-se mais pesados quando comparados aos grupos SC e HSu. Os animais dos grupos HF, HSu e HFHSu apresentaram intolerncia glicose, esteatose heptica e aumento de triglicerdeos hepticos quando comparados ao grupo SC (p<0,0005). Adicionalmente, houve elevao na expresso heptica das protenas transportador de glicose 2 (GLUT-2), protena de ligao ao elemento regulador do esterol 1-c (SREBP1-c), fosfoenolpiruvato carboxiquinase (PEPCK), glicose -6- fosfatase (G6PASE), substrato do receptor da insulinaI-1 (IRS-1) e protena quinase B (AKt/ou PKB) e reduo da expresso no fígado do receptor ativador de proliferao peroxissomal (PPAR-α) nos grupos experimentais em comparao com o grupo SC (p<0,0005). A administrao de dieta hiperlipdica e/ou rica em sacarose promoveu intolerncia glicose e danos hepticos (hepatomegalia, esteatose, reduo da beta-oxidao, aumento na lipognese e na produo de glicose) em camundongos machos adultos.
Resumo:
A vitamina D, atualmente, relacionada tambm ao metabolismo da glicose e o desenvolvimento de rgos. Fmeas de camundongos suos (F0) foram alimentadas por uma das dietas experimentais: SC (dieta padro) ou VitD- (dieta sem vitamina D). A prole de machos foi estudada nas idades: nascimento, 10 dias, desmame e seis meses, nas geraes F1 e F2. Avaliou-se a biometria [Massa Corporal (MC), Comprimento nasoanal (CNA) e Presso Arterial (PA)], urina de 24 horas, glicemia e Teste Oral de Tolerncia Glicose (TOTG). Durante a eutansia, o sangue foi coletado para anlise bioqumica e os tecidos foram removidos para anlise estereolgica, morfomtrica e Western blotting (WB). No houve diferena de MC ao nascimento. Ao desmame, o grupo F2-VitD- teve maior MC que F2-SC (P=0,03) e aos seis meses, os grupos F1 e F2-VitD- tiveram MC mais elevada (P<0,05 vs SC). A PA foi crescente na prole VitD-, sendo maior em F1-VitD- (P=0,001). A glicemia e TOTG foram alterados somente na F1-VitD-, seguida de esteatose heptica (+99%), hipertrofia da ilhota pancretica (+40%) e elevao do triglicerdeo sanguneo (P<0,01). O WB de fígado mostrou elevao de FAS (+18%, P<0,01), no grupo com esteatose. Curiosamente, embora a F2-VitD- tenha apresentado elevao de MC, somente o colesterol total fora alterado (P<0,05). Quanto nefrognese, houve 50% mais glomrulos imaturos em F1-VitD- que F1-SC (P<0,0001). Porm, na F2 houve aumento somente de 20% (P<0,001). Aos 10 dias, F1-VitD- teve 150% mais glomrulos imaturos e 25% mais glomrulos maduros que SC-F1 (P<0,0001). O WB de rim mostrou que a prole F1-VitD- apresentou maior expresso de renina, ao desmame e aos seis meses, enquanto que a expresso de podocina foi reduzida (P=0,0004). No houve diferena na anlise de WT1. A restrio materna em vitamina D altera a morfologia do pncreas e fígado, com resistncia insulina, altera a expresso renal de importantes fatores, assim como retarda a maturao glomerular estendendo o perodo da nefrognese, principalmente na gerao F1.
Resumo:
Coordenao de Aperfeioamento de Pessoal de Nvel Superior (CAPES)
Resumo:
Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2014
Resumo:
Hidatidose policstica uma zoonose negligenciada causada pela larva do cestide, Echinococcus vogeli, em habitantes de florestas midas da regio neotropical. Caar e alimentar ces com vsceras da caa so hbitos relatados nos indivduos suspeitos ou com esta parasitose comprovada. O diagnstico baseado em dados clnicos, resultado de anlise de imagens e deteco de anticorpos pelo teste de Immunoblot o que tem sido descrito para pacientes com a forma crnica da doena. Apenas nesta fase, os pacientes procuram por assistncia mdica. Este trabalho tem como objetivo avaliar a reatividade sorolgica para hidatidose policstica, caracterizar os aspectos epidemiolgicos e avaliar a presena de enteroparasitoses nos indivduos moradores de duas regies de floresta em Sena Madureira (Acre). Os indivduos concordaram em participar aps apreciao do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Por meio de questionrio foram obtidas informaes sobre identificao, endereo, sexo, idade e hbitos de caa. Foram coletadas amostras de sangue em 125 habitantes da unidade de conservao (Floresta Estadual do Antimary) e outra unidade de no conservao ambiental em Sena Madureira, onde foram obtidas 207 amostras de sangue. Os soros foram processados pelo teste de Immunoblot para a pesquisa de IgG, nas diluies 1:100 e 1:10, no Servio de Referncia Nacional em Hidatidose-IOC-Fiocruz. Na Unidade de conservao, 39,2% dos indivduos apresentaram sorologia positiva e 17,4% na outra rea. Demonstrou-se que existe diferena significativa entre as reas, embora a correlao seja baixa. A maioria dos indivduos reativos em ambas as reas apresentou as bandas de 40kDA e 28kDa. Nas duas reas de estudo no houve diferena significativa na reatividade em relao a faixa etria. O hbito de caar entre os reativos foi de 100% dos indivduos praticantes da caa na Unidade de conservao e na Unidade de no conservao foi de 88,9% dos indivduos. A presena de um a trs ces foi predominante nas duas reas. A prtica da caa e a presena de ces no teve associao significativa com a reatividade sorolgica em ambas as reas. A ocupao dos indivduos reativos nas duas regies foi predominantemente agricultores e estudantes. Em relao ao exame parasitolgico no foi encontrado nenhum parasito nos indivduos reativos que pudesse ter reao cruzada no teste imunolgico. Conclui-se que existe diferena de reatividade entre as reas, sendo que a Unidade de conservao tem maior nmero de indivduos reativos. No foi verificada associao entre a reatividade, o gnero, a faixa etria, prtica de caa e presena de ces. Os indivduos reativos tambm possuam enteroparasitoses, porm estas no esto relacionadas com a possvel reao cruzada no teste de Immunoblot. A presena das bandas de 40kDa e 28kDa no teste de Immunoblot podem ser uma caracterstica do perfil sorolgico de indivduos de rea endmica que j entraram em contato com o parasito.
